Нами рассмотрены, в основных чертах, главные пути транспорта нормальных ЛП в здоровом организме. Но нельзя игнорировать и роль таких потенциальных ловушек ЛП, какими могут быть мононуклеарные фагоциты.

Принципиально возможен, особенно при высокой концентрации и видоизменении ЛП, а также в условиях цитокиновой активации макрофагов (например, с помощью моноцитарного колониестимулирующего фактора — МКСФ), нерегулируемый прямой эндоцитоз липопротеидных частиц. В этом процессе участвуют, По-видимому, «мусорные» рецепторы, чувствительные к производным Л П — перекисным дериватам, а также к гликозилированным и ацетилированным ЛП, в изобилии возникающим при патологии. В макрофаги могут попадать и иммунные комплексы с участием ЛП. Вышеописанные тонкие регуляторные механизмы, запускаемые при физиологической ассоциации интактных ЛП частиц с апоВ/ Ечувствительными рецепторами, при этом не срабатывают или осуществляются в недостаточной степени. Состояния, сопровождаемые обильным накоплением и усиленной модификацией ЛП (кормление избытком холестерина, сахарный диабет, блокада естественных путей регулируемого эндоцитоза Л П и дренирования тканей), приводят к резкой активации нерегулируемого захвата ЛП, посредством «мусорных» рецепторов и механизмов фагоцитоза. Эти процессы играют ключевую роль при формировании скоплений макрофагальных клеток, перегруженных Л П — ксантом. Ксантоматоз может охватывать различные элементы системы мононуклеарных фагоцитов. Например, при болезни ХэндаШюлераКристиана, включаемой современными классификациями в число синдромов, принадлежащих к гистиоцитозу X, происходит моноклональная пролиферация клеток макрофагального ряда в твердой мозговой оболочке и костях черепа.

Комментарии запрещены.





Яндекс.Погода